ETH Zürih araştırmacıları tarafından yapılan bir araştırmaya göre, gen ekspresyonu ve hücre onarımı dahil olmak üzere çeşitli hücresel işlevleri yöneten sirkadiyen ritimler, kanserin ilerlemesini, metastazını ve hatta tedavilere yanıtı önemli ölçüde etkileyebilir. Bu bilgiden kronoterapi, ilaçların ve bağışıklık terapilerinin günün en uygun saatlerinde verilmesi yoluyla yararlanarak, potansiyel olarak kanser teşhis doğruluğunu artırabilir, tedavinin yan etkilerini azaltabilir ve tedavi başarısını artırabiliriz, ancak bu zamanlama farklı kanser türleri arasında değişebilir. hastanın cinsiyeti ve genetik geçmişi gibi faktörlerden etkilenebilir.
Sirkadiyen ritim olarak da bilinen vücudunuzun dahili saati, yalnızca uyku düzeninizi yönetmekle kalmaz; ayrıca kanserin oluşumu, saptanması ve tedavi stratejileri üzerinde de etkileri vardır.
Trends in Cell Biology dergisinde yayınlanan yakın tarihli bir inceleme makalesinde, sirkadiyen ritimlerin tümörlerin büyümesi ve metastazı üzerindeki etkisi tartışılmaktadır. Araştırma, kanser taramalarının ve terapi seanslarının zamanlamasını sirkadiyen ritimlerle uyumlu hale getirmenin tanı kesinliğini artırabileceğini ve tedavi rejimlerinin etkinliğini yükseltebileceğini öne sürüyor.
“Sirkadiyen ritim, hücresel işlevlerin çoğunu yönetir İsviçre’deki ETH Zürih’ten moleküler onkologlar Zoi Diamantopoulou, Ana Gvozdenovic ve Nicola Aceto, kanserin ilerlemesinde rol oynadığını ve bu nedenle kullanımının metastazla mücadelede umut verici yeni yönler açtığını söylüyorlar.
Sirkadiyenimiz ritimler, vücudumuzun gün boyunca gen ifadesi, bağışıklık işlevi ve hücre onarımı dahil olmak üzere farklı görevleri senkronize etmesine yardımcı olur. Örneğin düzensiz uyku düzenleri, jet gecikmesi veya vardiyalı çalışmanın bir sonucu olarak kronik olarak bozulan sirkadiyen ritimlerin bizi kanser de dahil olmak üzere bir dizi sağlık sorununa yatkın hale getirebileceğini uzun zamandır biliyoruz.
Daha yeni çalışmalar, sirkadiyen ritimlerin yalnızca tümörün başlangıcında yer almadığını, aynı zamanda kanserin ilerlemesini ve metastazını, yani vücuttaki ikincil bölgelerin kolonizasyonunu yönettiğini göstermiştir.
Metastaz, kanser hastalarında başlıca ölüm nedenidir. Metastazın meydana gelmesi için hücrelerin birincil tümörden ayrılarak kan dolaşımına girmesi ve ardından yeni bir organa gidip bu organa sızması gerekir.
Araştırmalar, kanser hücrelerinin birincil tümörden ayrılma hızının yüksek olduğunu göstermiştir. tümör ve kan dolaşımına girmek gün boyunca ritmik olarak salınır, ancak bu ritmin zamanlaması kanser türleri arasında farklılık gösterir. Örneğin, meme kanserinin geceleri, biz uyurken metastaz yapma olasılığı daha yüksekken, prostat kanseri ve multipl miyelom günün diğer noktalarında pik yapar.
Yazarlar, ilacı uygularken bu bilgilerden yararlanabileceğimizi savunuyorlar. optimal zamanda tümör hücrelerini hedeflemek için kemo- ve immünoterapiler. İlaç ve bağışıklık terapilerini günün belirli saatlerinde verme uygulaması, kronoterapi olarak bilinir.
“Sirkadiyen ritime dayalı metastaz oluşumu, en zamanında ve etkili şekilde müdahale etmek için bir fırsat olarak görülmelidir.” yazmak. “Kronoterapi, kansere karşı mücadelede değerli bir alternatif tedavi seçeneği olma vaadini yerine getiriyor.”
Klinik araştırmalar, kronoterapinin hastaların yaşadığı yan etkilerin şiddetini azaltabildiğini ve ayrıca tedavinin etkinliğini etkileyebileceğini göstermiştir. Örneğin, yazarlar, immünoterapötik ilaçları saat 16:30’dan önce alan melanom hastalarının, tedaviyi günün ilerleyen saatlerinde alan hastalara göre neredeyse iki kat daha fazla hayatta kalma olasılığının olduğu yakın tarihli bir çalışmayı açıklamaktadır. Optimum zamanlama, farklı kanser türleri ve terapötikler için değişiklik gösterir ve yazarlar ayrıca kronoterapinin klinik faydalarının, hastanın cinsiyeti ve genetik geçmişi gibi faktörlerden etkilenebileceğini belirtmektedir.
Kanser hücrelerinin sirkadiyen ritimleri hakkında bilgi kanser teşhisine de yardımcı olabilir. Kanser hücreleri gün boyunca farklı oranlarda protein üretir ve bu proteinlerin bir kısmı tanısal moleküler belirteçler olarak kullanılır. Günün bu proteinlerinin konsantrasyonunun en yüksek olduğu saatlerde biyopsi toplayıp test ederek bir hastaya yanlış teşhis koyma olasılığını azaltabiliriz.
“Potansiyelini tam olarak açığa çıkarmak için bu süreçlerin daha mekanik bir şekilde anlaşılması gerekecek. klinik tarafta, ”yazarlar yazıyor. “Ek kanser türlerinde sirkadiyen ritim kontrollü proliferasyon ve dolaşımdaki tümör hücrelerinin kan dolaşımına salınma zamanlamasının tanımlanması, terapi uygulaması için en uygun zaman penceresini belirlemeye yardımcı olabilir.”
Referans: “Yeni bir zaman boyutu metastaza karşı mücadelede”, yazan Zoi Diamantopoulou, Ana Gvozdenovic ve Nicola Aceto, 24 Mart 2023, Trends in Cell Biology.
DOI: 10.1016/j.tcb.2023.02.002
{6 }Çalışma Avrupa Araştırma Konseyi, Avrupa Komisyonu, İsviçre Ulusal Bilim Vakfı, İsviçre Kanser Ligi ve ETH Zürich Vakfı tarafından finanse edilmiştir.